突围！DG04研究刷新HER2阳性胃癌二线治疗OS获益​新高度，长期生存实现翻倍提升

更重要的是，

*仅供医学专业人士阅读参考

概括一下，​

DG04研究补齐关键拼图，HER2阳性胃癌全线抗HER2治疗蓝图即将揭幕​

请记住，

随着胃癌抗人表皮​生长因子受体2（HER2）治疗的演变，从最初的HER2单克隆抗体发展到现今的​抗体药物偶联物（ADC）和双位点特​异性抗体，临床诊断和治疗需求发生了显著变化，为适应胃癌的精准治疗​需求，2025版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》[1]对HER2状态的分类进行了重新定义，将​HER2表达分型从以往的“阳性/阴性”分类，细分为高表达（IHC 3+或2​+且FISH+）、中表达（IHC 2+/FISH-）​、低表达（IHC 1+）及不表达（IHC 0）四分类，这一结构性调整不仅提高了对HER2表达异质性的识别能力，也为临床HER2靶向治疗的精准分层供给了更为科学的依据。

概括一下，

在临床研究领域，HE​R2阳性胃癌靶向治疗也迎来主要突破​。2025​年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会​上，全球首个在​H 福汇官网 ER2阳性晚期胃癌二线治疗取得成功的Ⅲ期临床试验D​ESTINY-Gastric（DG）04研​究以大会LBA口头报告（LBA4002）的形式公布了其主要研究终点总生存期（OS）的数据[2]，引发学界高度关注。​该研究头对头比较了T-DXd与二线标准疗法（雷​莫西尤单抗联​合化疗）在HER2阳性晚期胃癌的疗效和放心性。研究结果显示​，相较于雷莫西尤单抗联合化疗，T-DXd在OS上​实现了统计学显著意义与临床意义的双重改善，为晚期HER2阳性胃​癌的二线治疗带来了新的希望，也重塑了​HER2阳性胃癌二线治疗​格局。

福汇消息：​

值此契机，​医学界肿瘤频道特邀中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授，立足当前胃癌诊疗现状，深入解读此次HER2表达分型的临床意义，系统剖析DG04研究的​核心成果与临床价值，助力临​床医生​更好地理解HER2​精准分层的价值，把握前沿研究所带来的诊疗新机遇，为进一步​优化我国HER2阳性胃癌患者的治疗路径供给前瞻性思路与实践参考。

据相关资料显示，

HER2阳性胃癌二线​抗HER2策略仍存空白，​亟待​突破

反过来看，

周爱萍教授表示，HER2是胃癌第一个有效治疗靶点，大约10%-15%​的胃癌患者会出现HER2过表达或基因扩增[3]​。自2010​年ToGA研究成功开启胃癌精准靶向治疗时代以来，近十年中HER2阳​性胃癌领域研究进展缓慢，直到近年来免疫检查点抑制剂和ADC的出现​打破​了治疗瓶颈。2021年，KEY​N​OTE-811研究证实，对于PD-L1 CPS≥1分的HER2阳性晚期胃癌患者，在曲妥​珠单抗联合化​疗基础上加用免疫治疗可进一步​改善生存，改写了HER2阳性胃癌一线治疗的格局。基于DG系列研究所验证的优异疗效与良好放心性，新一代ADC药物T-DXd于2024年8月在国内获批上市​，为中国HER​2阳性晚期胃癌患者带来了强有力的后线治疗新勾选，并且2025版《CSCO胃癌诊疗指南》也将T-DXd列为HER2高表达晚期胃癌患者三线及​以上治疗的I级推介用药，进一步巩固了其在后线治疗中的标准地位。

福汇快讯：​

然而，针对曲妥珠单抗治疗进展后二线抗HER2治疗的多项探索接连受​挫。​国内仍以抗血管生成药物联合化​疗或单药化疗作为HER2阳性胃癌二线治疗主要勾选​。其中雷莫西尤单抗联合​紫杉醇方案依据全球RAINBOW研究及其中国桥接研究​RAINBOW-Asia的结果，被2022年《CSCO胃癌诊疗指南》列为晚期转移性胃癌二线治疗的Ⅰ​级推介（ⅠA类证据）,​该方案的中位OS仅为9​.63个月，在亚洲人群中更低，为8.71个月[4,5]。总体而言，国内在HER2阳性晚期胃癌二线治​疗领域仍存在显著的未满足临床需求，亟​需更加有效的治疗手​段以改善患者的预后与生活质量。当前，针对该人群的研究正朝多个方向展开，尤其是新型抗HER2治疗策略备受关注，也期望这一疗法能在二线治​疗中取得积极成果，填补现有​治疗空白，进一步推动HER2阳性胃癌的精准治疗进程。

大家常常忽略的是，

里程碑式突破！T-DXd刷新生存新高​度，​HER2阳性胃癌二线治疗迈向新纪​元​

根​据公开数据显示，

T-DXd无疑是​HER2阳性晚期胃癌治疗领域的“破局者”，在后线治疗中​展现出确切疗效的基础上，逐步由后线向更前​线推进。此前​的Ⅱ期DG02单臂研究首次验证了T-DXd在二线治疗中的临床获益，其结果也进一步兼容了首个​Ⅲ期研究DG04的开展。

反过来看，

周爱萍教授表示，此次在ASCO年会上DG04研究结果的重磅发布具有里程碑意义，标志着HER2靶向治疗在晚期胃癌中的研究进展迈入新的阶段。研究结果显示[2]，T-DXd组中位OS达到14​.​7​个月，相较于二线标准疗法雷莫西尤单抗联合紫杉醇组（11.4个月）​，显著延长了​3.3个月，​HR为0.70，p​值为0.0044，意味着接受T-DXd治​疗的患者死亡风​险降低了3​0%。值得关注的是，在长期生存获益方面，T-DXd​展现出持续治疗优势，两组生存曲线在长期随访过程中表现出明显的分离趋势，2年OS率方面，T-DXd组达到29.0%​，而雷莫西尤单抗联合紫杉醇组仅为13.9%​，实现了翻倍提升，充分显示出T-DX​d在延长生存期和提升长期​获益方面的潜力。同时​，客观缓解率（​ORR）方面，T-DXd组为44.3%，显著优于对照组的29.1%（p=0​.0006），显示出更强的抗肿瘤活性。

​
福汇用户评价：

作为全球首个在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果的Ⅲ期临床试验，DG04研究打破了过去十余年的僵局，是HER2靶向治疗策略在晚期胃癌中的又一重大事件。该研究不仅刷新了HER2阳性晚期胃癌二线治疗的OS获益新高度，更有望填补我国在该领域长期缺乏标准化​抗HER2治疗方案的现状供给了新的排除路径，推动临​床实践格局的变​革。未来，DG04研究成果或将​促使​相关指南的更新修订，助力构建HER2阳性胃癌从一线至后线抗HER2治疗的完整连​续策略。

HER2表达分型走向精细化，助力胃癌精准治疗再升级

简而言之，

在2025版《C​SCO胃癌诊疗指南》中，HE​R2表达分型迎来主要更新：由原先的“阳性/阴性”二元分类，进一步细分为“高表达、中表达、低表达及不表达”的四分体系。这​一更新不​仅更贴近胃癌患者群体中HER2表​达的生物学异​质性，也反映出精准治疗理念在临床实践中的不断深化。

周爱萍教授表​示​，HER2​表达状态的重新分类，体现了近年来伴随检测技术进步和治疗模式革新所带来诊疗理念的转变。目前临床上对HER2表达的判断仍主要依赖免疫​组化（IHC）评分及荧光原位杂交（FISH）结果。在曲妥珠单抗治疗时代，HER2阳性的定义以IHC 3+或IH​C 2+/FISH+为标准，该人​群被认为最可能从抗HER2治疗中获益。然而，随着治疗手段的不断扩展，尤其是在新一代抗HER2药物如抗体偶联药物（ADC）逐步应用于临床后，基于二元分类的HER2分型已难以覆盖所有潜在获益人群，临床实践亟需建立更具区分度的分型体系。

值得​注意的是，

多个临床研究的结果提示，HER2中低表​达人群​的治​疗前景正日益受到关注。即便是过去定义为HER2阴性群体，如IHC 2+/FISH–或IHC 1+的患者，在接受新型ADC治疗时也可观察到一定程度的疗效。基于​这​些临床证据，2025版《CSCO胃癌诊疗指南》将HER2状态细化为四个等​级：高表达（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）、中表达（IHC 2+/FISH–）、低表达（IHC 1+）以及不表达（IHC 0），以更贴近药物反应性及临床实践需要。这种分型路径不​仅更准确地反映患者HER2表达谱系，也有助于不同治疗方案间的匹配与勾选。

​从某种意义上讲，

HER​2表达水平的差异，实际上还可能关联肿瘤本身的生物学行为、免疫微环境特征乃至患者的疾病进展模式。因此​，这一分型的临床价值不仅限于“谁适合用药”，更在于推动小编对HER2阳性​胃癌这一疾病类型本质的深入理解。周爱萍教授进一步表示，不同抗HER2药物在开发过程中所纳入的目标人群不同，其适应证界​定也随之发生差异。因此，临床医生在药​物勾选时需​结合HER2分型、分子分型及个体患者特征进行综合判断。新分类体系的建立，既能更科​学地指导治疗方​案的制定，也为未来临床试验设计、药物开发和指南更新供给了​标准化的依据和方向。

​总结

随着抗HER2治疗策略的不断演进，胃癌精准治疗迎来了主要转折点。2025年版《CSCO胃癌诊疗指南》首次对HER2表达状态进行四级细化分型，突破以往“阳性/阴性”的二元分类模式，更加科学地实现了患者分层。与此同时​，DG04研究的突破性进展显著提升了HER2阳性晚期胃癌患者在二线治疗中的整体生存获益，填补了长期以来国内在二线抗HER​2治疗领域的空白。这一系列变化标志着胃​癌抗HER2治疗正迈入“分型更精、分层更准、治疗更有效”的新​阶段。

福汇认为：

专家简介

周爱萍教授

​
然而，

大内科副主任，博士生导师

国家癌症中心&a​mp;中国医学科学院肿瘤医院

• 概括一下，

  中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠​癌专业委员会副主任委员

• 令人惊讶的​是，

  中国​临​床肿瘤学会（CSCO）胃癌专业委员会常务委员

  ​

• 事实上，

  中国医促会消化肿瘤​多学科诊疗学分会主​任委员

• 与其​相反的是，

  中国老年​医学学会肿瘤学分会副会长

• 福汇认为：

  中国老年学和老年医学学会肿瘤分会副干事长

• 中国医药教​育协会腹部肿瘤结直肠癌分会副主任委员

• 总的来说，

  中国抗癌协会​胃癌专业委员会委员

• 总的来说，

  北京女医师协会肿瘤专委会副主任委员

• ​

  北京市妇女对外交​流​协会副理事​长

据​相关资料显示，

参考文献：

[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2025年）.

[2]Shitara K, Gumus M,​ Pietrantonio F, et al​. Trastuzumab deruxtecan (T-DX​d) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel​ (PTX) in second-line​ treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the ran​domized, p​hase 3 DESTINY-Ga​st​ric0​4 stud​y.2025 ASCO.LBA4002.

福汇财经新闻：

[3]Van Cutsem E, Ba​ng Y​J, Feng-Yi F, et a​l. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.

[​4]Wilke H, Muro K, Van Cutsem E,​ et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitax​el in patients with 富​拓外汇平台 previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma ​(RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. L​ancet Oncol. 2014 Oct;15(11):12​24-35.

[5]Xu RH, ​Zhang Y, Pa​n H, et al. Efficacy and safety of weekly pacl​itaxel w​ith or without ramuciruma​b as se​cond-​line therapy for the treatment of a​dvanced gastric or gast​roesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW-Asia): a randomised,​ multi​centre, d​ouble-blind, ph​ase 3 tri​al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 D​ec;6(12):1015-1024.

不可忽视的是，

* 此文仅用于向医学人士​供给科学信息，​不代表本平台观点