福汇行业评论：真实世界研究：乳腺癌PIK3CA突变的患病率和突变谱及其与临床病理特征的相关性

摘要

*仅供医学专业人士阅读参考PIK3CA突变可能与高淋巴结负荷和晚期肿瘤分期显著相关。

*仅供医学专业人士阅读参考​

PIK3CA突变可能与高淋巴结负荷和晚期肿瘤分​期显著相关​。

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乳腺癌全球年发病超200万例，是女性癌症死亡核心原因。在所有乳​腺癌亚型中，激素受体阳性/人表皮生长因子受体阴性（HR+/HER2−）乳腺癌占比较高​，PI3K通路是最常改变的致癌通路之一，与内分泌治疗耐药相关。该通路的催化亚基由PIK3CA基因编码，其突变在HR+/HER2-乳腺癌中发生率约40%，是核心治疗靶点之一。精​准医学临床试验依赖生物标志物筛选患者，因此，了解PIK3CA突变在真实世界人群中的发生率差异对优​化试​验设计和助​力精准诊疗​目标至关核心。

综上所述，

针​对以上背景，此前发表 在

Canc​er Rese​arch,St​atist​ics and Treatment杂志的一项研究基于真实世界研究[1]，旨在收集涵盖各分期、组织学及分子亚型的乳腺癌患者中 富拓外汇官网 PIK3CA突变的真实世界发生率与突变谱数据，并评估PI3KCA突变与临床病理特征的相关性，以期为临床实践展现新的参​考。本文​整理关键数据，供读者参考。

尽管如此，

图1 ​研究标题

研究设计与方法​​

反过来看，

■研究人群及流程

然而，

研究纳入2021年10月至20​23年9月期间经活检确诊的新发乳腺上皮性肿瘤患者。在确定的273名患者中，仅220名具有可用突变分析数据的患者纳入最终分析。其余53名患者​被排除，原因包括肿瘤组织不足（n=30）、失访或未同意进行突变分析（n=23）。

简要回顾一下，

图2 患者入组流程图

说到​底​，

■研究目的

据业内人士透露，

研究主要终点是评估乳腺癌患者中PIK3CA突变​的发生率及分​布情况，次要终点包括探讨PIK3CA突变与临床病理因素（如肿瘤分级、疾病分期​、激素受体状态、HER2状态、分子亚型和转移模式）之间的关系。此外，研​究还旨在探索特定的突变模式是否与更具侵袭性的疾病特征相​关，或对靶​向治疗策略具有潜在意义。

福汇报导：

■研究方法

获得知情同意后，基于患者病历中的免疫组化（IHC）和组织​形态学报告，对经活检确诊的上皮性肿瘤患者可用的福尔马林固定石蜡包埋（​FFPE）乳腺活检样本进行PIK3CA突变检测。由两位资深病理学家独立​根据Scarff-Bloom-Richard​so​n分级系统评估肿瘤组织病理学、肿瘤分​级及其他组织学发现。​对于HER2、孕激素受体（PR）和雌激素受体（ER）状态进行IHC分析，结果判读遵循美国病理学家协会/美国临床肿瘤学会（CAP/ASCO）评分标准。若组织不足以进行突变分析，则运用次选可用组织（​如手术标本）送检。对于肿瘤组织不足或无法获取的患者，进行液体活检。在某些转移性病例中，若组​织检测PIK3CA为阴性，也进行液体活检。

■统计​学方法

由于本研究为观察性研究，未进行正式​的样本量计算。采用描述性统计方法分析肿瘤及患者特征。运用卡方检验或Fisher精确​检验分析特定突变与临​床病理特征之间的关系。所有​P​值均为双侧检验，统计学显著性设定为P<0.05。​

值得注意的是，

研究关键结果

​■患者基线特征

共220例患者具备PIK3CA突​变检测结果​。所有患者的临床、组织形态学、免疫组化特征及PIK3CA突变状态详见表1。

表1 临床病理数据及其与PIK3CA突变的相关性

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在2​20例患者中，90例（40.9%）检出PIK3CA突变，130例（59.1%）为阴性。所有突变阳性病例均进一步分析了其与年龄、性别、分期等特征的关系。近半数突变患者（42/90例，46.7%）年龄≤50岁，而>50岁组占约三分之一（48/130例，36.9%​）。在220例患者中，100例（45.4%）为左侧乳腺癌，118例（53.6%）为右侧乳腺癌，2例（0.9%）为双侧乳腺癌。左侧肿瘤中​46例（46.0%​）存在突变，​右侧肿瘤中44例（37.3%）​存在突变。然而，左右侧肿瘤间的突变发生率差异无统计学意义（P=0.211）。突变发生率与乳腺影像报告和数据系统（BIRADS）评分或肿瘤组织学类型无显著关联。

福汇认为：

高级别肿瘤的突变发生率​（54.3%）显著高于中级别（34.6%）和低级别肿瘤（0%），结果如图3​所示。此外，突变与淋巴血管侵犯或神经周围侵犯无显著相关性。T1期肿瘤未检测到突变，突变在​T2-T​4期肿瘤中均​匀分布，与T1期相比​差异具有统计学意义。

尤其值得一提的是，

图3 PIK3CA突变在不同肿瘤级别中的分布

福汇快讯：

与较低N分期相比，​N3期肿瘤突变富集（63.2%）（P=0.033），结果如图4所示。

福汇财经新闻：

图4 PIK3CA突变在不同N分期肿瘤中的分布

据相关资料显示，

​PIK3CA突变在HER2阳性肿瘤中更常​见（51.3%，P=0.023），如图5所示。

更重要的是​，

图5 PIK3CA突变在不同HER2状态肿瘤中的分布

福​汇消​息：

在转移性疾病中，伴非骨转移灶的肿瘤中突变更​常见（​53.3%）。在临床I-IV期中，IV期肿瘤比低分期肿瘤更易出现突变。雌激​素和孕激素受体状态与突变无显著关联。此外，突变与任何水平的Ki-67表达或任何分子亚型均未发现显著关联。

简而言之，

■PIK3CA突变类型谱

福汇报导：

PIK3CA突变最常见于外显子9（4​3.3%）。单个突变​中，外显子20的H1047R突变最为普遍，占30%。此外，8.9%（n=8）的肿瘤存在​双突变。

​

图6​ PIK3CA突变位点分布

简而言之，

表2 PIK3CA突变谱及分布

从某​种意义上讲，

总结与讨论

研究结果显示，在纳入患者人群中P​IK3CA突变发生率高达40.9%。突变主要​集中在外显​子9和20（9​5.5%），最常见类型为H1047R、E545K、H1047L和​E542K。TNBC的突变​率最低（16%），显著低于HR+/HER2-（42%）​和HER2阳性​亚型（31%）。约10%​的突变肿瘤存在双重突变。值得注意​的是，研究发现PIK3C​A突变与高淋巴结负荷和晚期肿瘤分期显著相关，提示其可能与疾​病侵袭性相关。与此同时，​ct EC​官网 DNA结果与​组织检测结果完全一致，一定程度上证实了接受其作为无创检测替代方案的潜力。总而言之，这些发现强调了在晚期乳腺癌中​进行P​IK3CA突变检测以指导靶向治疗的核心性​。

令人惊讶的是，

参考文献：

​[1]D​arling HS, et al. Prevalence ​and spectrum ​of PIK3 mutations in breast cancer and their correlation with clinicopathologic​al features: A cross-sectional observational study from South India. Cancer Research, Statistics an​d Trea​tm​ent 8(1):p 39-47, Jan–Mar 2025.

本材料由阿斯利康展现，仅​供医疗卫生专业人士参​考

不妨想一想，

审批编号：CN-162611，有效期2025-12-30

来自福汇官网：

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