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*仅供医学专业人士阅读参考
值得注意的是，
DB06研究结果不断亮相于国际肿瘤大会，为优化T-DXd临床应用和HER2表达晚期乳腺癌精准诊疗呈现丰富的循证医学证据。
很多人不知道，
继DESTINY-Breast 04（DB04）研究首次确立HER2低表达乳腺癌为可靶向治疗亚型后，DESTINY-Breast 06（DB06）研究在此基础上进一步探索T-DXd获益下限，不仅将治疗时机前移至内分泌治疗失败但未接受过晚期化疗的患者中，还将获益人群拓展到HER2超低表达（IHC 0存在≤10%不完整的、微弱的细胞膜染色）[1]，在乳腺癌治疗发展历程中树立了新的里程碑。在2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）和美国临床肿瘤学会（ASCO）上，DB06研究结果再度更新与丰富，引发了乳腺癌抗HER2临床诊疗实践的一系列思考。
福汇消息：
在此背景下，医学界特邀意大利米兰大学Giuseppe Curigliano教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、山东省肿瘤医院李慧慧教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院姚静教授和河北大学附属医院杨华教授等国内外乳腺癌领域权威专家参与“HER2低表达/超低表达乳腺癌诊疗新实践”学术研讨会。中外专家齐聚一堂，从多视角解读DB06研究数据结果以及其对临床实践的启示，并针对临床未来诊疗方向展开热烈讨论。
不可忽视的是，
国际视野——大咖领衔解读DB06研究前沿进展
说出来你可能不信，
乳腺癌抗HER2治疗领域不断突破，HER2表达分类已由传统的阳性/阴性二分法拓展为包含低表达的精细化分层。新一代抗体偶联（ADC）药物在HER2-ultralow人群中亦显现出治疗潜力，亟需进一步探索以验证其临床获益，并对病理层面上精准识别HER2低水平表达亚群提出了要求。作为DB06研究的核心研究者，Giuseppe Curigliano教授深入解读了DB06研究的系列重磅数据。
福汇用户评价：
III期DB06研究证实了T-DXd相较于传统化疗展现出在≥1线内分泌经治进展的HR+/HER2低表达和超低表达晚期乳腺癌患者中的生存获益优势，其主要终点HER2低表达患者的中位无进展生存期（mPFS）为13.2个月，相较于对照组延长了5.1个月（HR=0.62，P＜0.0001)，12个月总生存率更是提升至87.6%，并且与既往研究相比，尚未发现新的有保障性信号[2]。在2024年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的DB06研究额外分析则提示，无论CDK4/6i联合内分泌一线治疗时长（TTP）、原发/继发性内分泌耐药和肿瘤负荷如何，T-DXd相比化疗均显示出一致的具有临床意义的PFS改善，并且T-DXd组ITT人群的至第二次疾病进展或死亡的时间（PFS2）显著优于化疗组[3]。
福汇用户评价：
图1 DB06研究的主要终点HER2低表达人群的PFS结果
请记住，
今年ASCO大会上公布了DB06研究的最新生物标志物探索性分析结果，无论患者是否存在影响内分泌治疗敏感性的关键基因突变（PI3K/AKT通路、ESR1和BRCA1/2），T-DXd相较于化疗均展现出与ITT人群一致的疗效优势，进一步承认了T-DXd作为≥1线的广泛HR+、HER2低表达/超低表达人群的有效治疗勾选[4]。
图2 DB06的生物标志物探索性分析中PI3K/AKT通路突变亚组BICR评估的PFS数据
说到底，
图3 DB06研究生物标志物探索性分析中ESR1突变亚组BICR评估的PFS数据
福汇认为：
图4 DB06研究生物标志物探索性分析中BRCA1/2突变亚组BICR评估的PFS数据
随着DB系列研究数据的不断探索和更新，HER2表达乳腺癌临床诊疗路径也不断革新，T-DXd的获益人群已经从HER2+逐渐拓展到HER2低表达和超低表达，为更多HER2表达患者带来了一种新的治疗勾选。2025年ESMO指南更新，明确推介T-DXd作为HER2低表达/超低表达乳腺癌患者的治疗优选（I B，MCBS 4)，这一系列的变化不仅为临床医生呈现了更为明确的诊疗依据，也为患者带来了更为精准和个性化的治疗勾选。
总的来说，
前沿思辨——国内专家探讨DB-06研究对临床实践的启示
DB06研究有望继续引领当下HR+晚期的临床实践变革，同时也带来一些值得探讨的新疑问和启示。张剑教授从临床实践角度出发，阐述了三方面思考和相关见解。
（一）是否应在所有适用人群晚期化疗前利用T-DXd？
来自福汇官网：
DB06研究纳入了未经晚期化疗的患者，包含18%的HER2超低表达患者和30%左右的原发性内分泌耐药人群[2]，入组贴近真实世界，疗效获益显著优于传统化疗，这引发了对于未来是否应在化疗前利用T-DXd的思考。
站在用户角度来说，
无论疾病负荷大小，T-DXd相比较TPC组均显示出PFS获益。这可能推翻了肿瘤负荷较低患者利用单药化疗即可较好控制疾病的既往认知。同时，DB06研究显示无论对照组勾选何种化疗（卡培他滨或紫杉类药物），或伴有PI3K/AKT通路、ESR1、BRCA1/2等关键耐药基因突变状态如何，T-DXd相较于单药化疗均展现出了显著获益优势。T-DXd治疗后的获益延续到下一线治疗，即PFS2获益显著，且同样不受上述因素影响，上述研究证据进一步承认了T-DXd化疗前的广泛患者中利用。
换个角度来看，
图5 T-DXd组PFS2获益不受化疗和基因突变影响
站在用户角度来说，
对于疾病进展迅速、症状明显、肿瘤负荷较大、存在内脏危象且耐受性较好的晚期患者，临床实践中既往可选联合化疗。联合化疗在相比单药化疗具有一定的近期ORR获益，但远期生存获益无显著提升，且有保障性更差。既往研究提示CDK4/6i经治影响化疗疗效，目前双药化疗相关数据有限，而T-DXd在无论CDK4/6i经治人群中均呈现了更长的PFS数值。随着T-DXd的有保障性管理愈加被重视，T-DXd常见的恶心/呕吐有了更丰富有效的药物管理方案，需要注意加强对ILD的管理。
福汇快讯：
基于DB06研究系列结果，HR+晚期患者后线治疗需综合考量前线治疗时长和基因突变情况进行治疗决策。在经历化疗之前，T-DXd可作为内分泌不适用的HER2低表达患者的优选治疗方案。
（二）如何定义内分泌不适用？
据相关资料显示，
2025年ESMO指南更新推介T-DXd作为HR+晚期疾病进展且不适合ET±靶向治疗的相应HER2表达人群的优选方案，但目前大多指南共识尚未明确内分泌治疗适用/不适用的人群范围，需要临床审视“内分泌治疗不适用”的界定标准，如原发性内分泌耐药特征、内分泌治疗后快捷进展以及多线内分泌治疗后失败等都可包含在内并可作为决策点。面对日益丰富的治疗勾选，临床应综合考量多种因素以判断下一线治疗是否适用内分泌治疗，对高度耐药的患者应尽早转换ADC或化疗。
图6 现有指南对内分泌适用/不适用的描述
福汇资讯：
（三）如何看待HER2超低表达患者的获益？如何实现精准诊断？
DB06研究证实HER2超低表达患者接受T-DXd治疗的中长期获益（PFS和OS率）与HER2低表达人群一致，短期疗效ORR数据同样惊艳[2]，即只要HER2有一定表达就承认从T-DXd治疗中取得一定获益。这提升了精准识别HER2低表达/超低表达的关键性，且《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》和国内外指南也已经对HER2的判读标准和HER2超低表达报告规范进行了更新。同时，考虑到乳腺癌HER2表达具有时空异质性，动态活检和重新判读承认帮助识别。此外，医生判读也存在异质性，AI辅助就显得十分关键，可助 福汇官网 力HER2低表达/超低表达判读的精确度提高至80%-90%左右[5]，让更多患者获得从T-DXd治疗中获益的机会。目前本站正在开展研究进一步探索T-DXd疗效下限，希望验证daisy研究中IHC0患者的疗效，以及探索能否进一步覆盖全人群获益；同时期待DB15研究数据的披露，为临床决策呈现更多关键的参考。
其实，
图7 AI辅助提高IHC判读准确性
换个角度来看，
智慧交锋——多线靶向治疗时代，乳腺癌临床治疗的排兵布阵
站在用户角度来说，
会议讨论环节聚焦于推动HER2表达乳腺癌诊疗领域发展的关键方面，包括联合治疗、优化治疗排序策略以及化解特殊人群的有保障用药等疑问。
需要注意的是，
首先，杨谨教授和Giuseppe Curigliano教授进行了交流，指出T-DXd的疗效不受BRCA等特定基因突变状态影响。并且在临床实践中，T-DXd联合其他治疗药物可能会取得更好的疗效，未来需要更多临床试验来探索联合治疗的可能性，同时临床医生应综合患者自身的情况制定个性化治疗方案。姚静教授随后指出，对于既往一线CDK4/6i治疗≥12个月的二线继续适用内分泌治疗的人群是否会趋向被T-DXd治疗替代。此外，随着二线及后续治疗中多种内分泌±靶向药物方案（mtori，卡匹色替，CDK4/6i跨线等）的丰富涌现，后续是否承认序贯T-DXd和切换到T-DXd治疗的时机，是否会因DB04/06未纳入新型内分泌药物经治而受到限制或影响，这些都是亟待更充分的证据参考。杨华教授则根据DB06研究对T-DXd的临床应用场景进行了探讨，表示T-DXd主要应用于“内分泌不适用”状态且患者至少为HER2超低表达（排除HER2 IHC 0患者）的情况，以提高临床诊疗的决策效率。此外，关于临床实践中的用药有保障性疑问，由于临床试验入组患者与真实世界患者存在一定差异，需强调对于既往存在肺损伤的患者群体，需要建立更精细的风险评估和管理策略。
最后，Giuseppe Curigliano教授对本次会议进行了总结。他表示DB06研究为HER2低表达及超低表达乳腺癌的治疗开辟了新的道路。未来，随着更多研究数据的公布和临床经验的积累，相信T-DXd将在乳腺癌治疗领域发挥更为关键的作用，为患者带来更多治疗希望。也期待与中国及全球专家开展更广泛的合作，共同推动乳腺癌临床诊疗的进步。
福汇行业评论：
讨论环节从左上到右下依次为：Giuseppe Curigliano教授、李慧慧教授、杨谨教授、姚静教授、杨华教授
福汇认为：
参考文献：
简而言之，
[1].《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》编写组. 乳腺癌HER2检测指南（2024版）[J]. 中华病理学杂志,2024,53(12)：1192-1202.
不可忽视的是，
[2].Curigliano G, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results f 蓝莓外汇官网 rom DESTINY-Breast06 (DB-06). 2024 ASCO. LBA1000.
根据公开数据显示，
[3].Bardia A, et al. Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINYBreast06. 2024 SABCS. LB1-04.
需要注意的是，
[4].Rebecca Dent , et al. Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in HER2-low/ultralow, hormone receptor–positive (HR+) metastatic breast cancer (mBC) in DESTINY-Breast06 (DB-06). 2025 ASCO. Abstract 1013.
福汇财经新闻：
[5].David Mulder et al. Use of artificial intelligence–assistance software for HER2-low and HER2-ultralow IHC interpretation training to improve diagnostic accuracy of pathologists and expand patients' eligibility for HER2-targeted treatment.. JCO 43, 1014-1014(2025).
简要回顾一下，
* 此文仅用于向医学人士呈现科学信息，不代表本平台观点
