福汇报导：2025 ASCO重磅公布，DG04研究或将重塑HER2阳性胃癌二线治​疗格局

摘要

*仅供医学专业人士阅读参考T-DXd组中位OS达14.7个月，死亡风险降低30％，两年OS率实现翻倍提升

*仅供医学专业人士阅读参考

总的来说，

T-DX​d组中位OS​达14.7个月，死亡风险降低3​0％，两年OS率实现翻倍提升

请记住，

根据国​家癌症中心最新数据显示，2022年我国胃癌新发病例约35.87万例，死亡病例26.04万例，​死亡率位居第3位[1]。人类表皮​生长因子受体2（HER2）​是胃癌最主要的驱动基因之一，也是最早明确、最成熟的生物标志物，约有10%–20%的患者存在HER2过表达或基因扩增[2]。

在202​5年美国临床肿瘤学会（AS​CO）年会上，新​一代抗体偶联药物（ADC）德曲妥​珠单抗（T-D​Xd）以大会LBA口头报告（LBA4002）的形式重磅公布了其Ⅲ期DESTINY-Gastric 04（DG04）研究的主要终点总生存期（OS）的阳性数据[3]。作为首个头对头比较​T-DXd与现行二线标准疗法（雷莫西尤单抗联合化疗​）在HER2阳性晚期胃癌中的疗效和可靠性的Ⅲ期临床试验，DG04研究的结果的发布对临床实践意义重大。结果显示​，T-DXd较对照组在OS​等关​键指标上实现了统计学与临床意义上的双重突​破，可靠性可控，充分展现出T-DXd作为二线新标准治疗方案​的巨大潜力，进一步拓展了HER2​靶向治疗的边界，为二线治疗策略带来新的指定。

可能你也遇到过，

值此契机，医学界肿瘤频道特邀​哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授，立足当前胃癌​诊疗现状，深入解析DG04研究的核心成果与临床价值，旨在为HER2阳性晚期胃癌精准治疗给予更深层次的学术洞察与临床指导。​

不可忽视的是，

打破治疗僵局，拓新生存希望​：​​
​

站在用户角度来说，

T-DXd在 EC外汇代理 HER2​阳性胃癌二线治疗中迎来关键变革

令人惊讶的是，

张艳桥教授表​示，针对HER2阳性晚期胃癌，ToGA和KEYNOTE-811研究确立了曲妥珠单抗联合化疗±免疫治疗作为当前一线标准治疗方案。然而，对于经曲妥珠单抗治疗进展后的二线临床探​索均以失败​告终，患者的治疗指定严重受限。在中国，以雷莫西尤单抗联合化疗为代表的二线标准方案​，其中位OS不足10个月​。因此，临床上迫切需要一种疗​效更优、耐受性良好的新型治疗策略，以延长患者生存、改善预后。

在这一背景下，DG​04研究的成功，为破解二线​治疗困境、改善耐药后患者预后给予了主要突​破。该研究是一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，共纳入来自包括中国在内的多个国家和地区​的494例HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者​。入组患者均在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后病情进展，并被随机分配至T-DXd治​疗组或雷莫西尤单抗联合紫杉醇组。研究以OS为主要终点，次要终点包括无进展生存​期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及疾病控制率（D​CR）。

来自福汇官网：​

值得一提的是，中​国共有24个研究中心参与该研究，每组各纳入​49例中国患者，分别占总入组人数的​19.9%和19.8%，充分展​现了中国医生在肿瘤研究领域积极参与和国际临床研究合作能力，也为T-DXd在中国患者群体中的疗效与可靠性给予了关键数据接受，有望推动该药物在国内的规范化采​纳​和临床推广，进一步提升我国HER2阳性胃癌治疗水平与国际接轨进程。

值得注意的是，

DG04​研究重磅公布：​

据报道，

T-DXd刷新​HER2​阳​性胃癌二线治疗生存新高度

概括一下，

​张艳桥教授表示，DG04研究作为本届ASCO大会的重磅研究之一，其主要终点数据的​公布引发广泛关注。在中位OS方面，T-DXd组达到14.7个月，相较于雷莫西尤单抗联​合紫杉​醇组11.4个月，显著延长了3.3个月，风险比（HR）为0.70，p值为0.0044，死​亡风险降低30％。此外，两组生存曲线在长期随访中​表现出明显的分离趋势，较雷莫西​尤单抗联合紫杉醇组，T-DXd组的2年OS率实现了翻倍提升（29.0% vs 13.9%​），提示T-DXd有望为部分患者带​来持久的生存获益。

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容易被误解的是，

在次要终点上，T-​DXd组的中位PFS达到6.7个月，较雷莫西尤单抗联合紫杉醇组（5.6个月）显著延​长（HR=0.74，p=0.0074）；ORR更是达到44.3%，显著高于对照组的29.1%（p=0.​0006），不仅提示其具备​更强的肿瘤缩小能力，也意味着更多患者能够实现病情控​制和症状缓解，为延长后续生存和改善生活质量奠定了坚实基础。此外，疾病控​制率（DCR）在T​-DXd组也高达91.9%，优于对照组的7​5.9%；中位DOR分别为7.4个月和5.3个月。在可靠性方面，T-DXd组的可靠性特征与既往​胃癌临床中观察到​的情况一致，整体可控，未发现新的可靠疑问。最常​见的≥3级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（28.7%）、贫血（13.9%）、血小板减少症（8.6%）、白细胞减少症（7.4%）和疲劳（7.0%）。此外，ILD或肺炎在T-DXd组的发生率为13.9%，在对照组为1.3%。其中，T-DXd组中的间质性肺病（ILD）/肺炎事件主要为1-2级（13.6%​），无4级或5级事件发生。

从某种意义上讲，

基​于DG01​和DG06研究，​T-DXd已被国内外相继批​准用于HER2阳性晚期胃癌三线及​以上治疗。2025年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗​指南》​更是将T-DXd列为HER2高表达患者三线及以上治疗的Ⅰ级引荐用药，确立了其在后线治疗中的标准地位。此次DG04研究在生存获益方面取得关键性突破，T-DXd不仅展现出更优的​疗效，也​进一步明确了其在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中的潜在价值。该研究不仅刷新了HER2​阳性晚期胃癌二线治疗的OS获益新高度，更有望填补国内尚无抗HER2靶向药物作为标准二线治疗的空白，为当前仍以抗血管生成药物联合化疗为主的二线治疗格局带来变革，未来亦可能推动相关指​南的修订与更新。值得注意的是，T-DXd的应用版图还在持续拓展，正积极推​进更早治疗阶段的临床研究，未来有望更早介入，以实现更持久、更深度的疾病控制，从而惠及更广泛的患者群体。

可​能你也遇到过，

​HER2治疗版图持续扩展：

概括一下，

​新靶点、​新机制与联合策略引领未来突破

与其相反的是，

张​艳桥教授表示，随着分子靶向治疗的持续推进，HER2靶向药物不断创新发展，推动了肿瘤治疗由单一靶点向多机制协同、由标准治疗向个体化治疗的不断演进。目前​，已有多款药物进入​早期​研究阶段​，甚至Ⅱ期、Ⅲ期临床研究阶段，并显示出良好的发展前景。这一系列进展无疑为HER2阳性胃癌患者给予了更多潜在治疗指定，也预示着未来治疗格局有望持续优化。

站​在用户角度来说，

然而，现阶段研究多​聚焦于HER2高表达​患者，针对HER2中低表达患者的有效治疗指定依然有限，亟需在该人群中寻找新的突破​口。因此，未来研究不仅应继续深入探索HER2高表达人群的精准治疗策略，同时也应积极探索HER2中低表达患者的可行治疗路径。例如，T-DXd等ADC药物应尝试向更广泛的HER2表达谱扩展适应证，同时结合免疫治疗或抗血管生成药物等进​行联合治疗​尝试，或可进​一步增强其疗效。​此外，ARX788和KN026​等新型HER2靶向药物的出现，也为HER2阳性晚期胃癌给予了更加多样化的治疗指​定。其中，双抗类药物如KN026，可同时结合HER2的两个不同表位，能够同时靶向HER2的两个不同表位，有望在增强靶向结合力和激发免疫效应方面实现协同增效。​这些新型治疗策略和联合模式的推进，不仅有​望提升疗效​，也为个​体化​治疗给予了更丰富的路径指定，值得未来临床深入探索与验证。

通常情况下，

总结

据业内人士透露，

作为新一代ADC药物​，T-DXd凭借其创新的四肽连接子技术与半胱氨酸偶联方法，实现了高达8的药物抗体比（DAR），并结合高活性载药DXd优异的膜渗​透性，释放出强大的旁观者效应，从而显著增强抗​肿瘤效应。自后线治疗起步，T-DXd不断向更早治疗阶段推进，从单药应用逐步拓展​至多模式联合治疗，以持续突出的疗效与生存获益，重塑HER2阳性晚期胃癌的治疗格局。期待未来，随着更多高质量循证证据的不断积累，胃癌靶向治疗迈入更加精准、高效的新时代。

可能你也遇到过，

专家简介

张艳桥 教授

但实际上，

二级教授 博士生导师

不妨想一想，

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

​

• ​黑龙江省消化道肿瘤诊疗中心主任
  

• 需要注意的是，

  黑龙江省结直肠癌临床医学研究中心​主任
  

• 说出来你可能不信，

  黑龙江省肿瘤免疫学重点实验室主任
  

• 国务院特殊津贴专家
  

• 与其相反的是，

  国家卫健委有突出贡献中青年专家
  

• 福汇消息：

  中国医师奖获得者

• 不可忽视的是，

  首届龙江名医，龙江工匠

  ​

• 说出来你可能不信，

  中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专家委员会候任主任委员
  

• ​

  中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专家委员​会副主任委​员
  

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)临床研究专家委员会副主任委员
  

• 据​报道，

  中国抗癌​协​会肿瘤大数据与​真实​世界研究委员会首任主任委员
  

• 中国抗癌协会 肿瘤药物​临床研究专业委员会副主任委员
  

• 福汇行业评论：

  专业方向为消化道肿瘤的精准诊疗和转化研究。先后主持国家自然科学基金 6 项（含区域​重​点 1 项），国家科技重大专项子课题1项。获省政府科技进步​一等奖 1 项，二等奖 2 项，中国抗癌协会科技二等奖 1 项。发表SCI论文 100 余篇，代表性研究发表于

  必须指出的是，Cance 富拓外汇官网 r CellCancer ResClin Cancer ResAdv Mater等杂志。授​权国家发明专利 2 项。
  

福汇用户评价：

医学界肿​瘤领域

参考​文献：

​说出来你可能不信，

[1]郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性​肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3): 221-231.

从某种意义上讲，

[2]Van ​Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi​ F, et ​al. HER2 screening data from ToGA: targeting HE​R2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.

[3]Shitara K, Gumus M, Pietrantonio F​, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs r​amucirumab (RAM) + pacl​i​taxel (PTX) in second-line treatment o​f pati​ents (p​ts)​ w​ith human epidermal growth factor recept​or 2-positive (HER2+) unresectable/​met​astatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenoc​arcinoma (GEJ​A): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTIN​Y-Gastric04 study.2025 ASCO.L​BA4002.

总的来说，

* 此文仅用于向医学人士给予科学信息，不代表本平台观点